Statio contra cancer: cancer universalis tantum venalicium

MINI PROBATIO

Statio contra cancer: cancer universalis tantum venalicium

Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co, Ltd, Shanghai 200233, China;2 Department of General Surgery, the First foederated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001, China;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co, Ltd, Heze 274108, China;4 Hospitalis Populi Ningxia Hui Regio autonoma, Ningxia University Medical, Yinchuan 750002, China;5Shanghai Publica Health Clinical Center & Department of General Surgery, Huashan Hospital & Cancer Metastasis Institutum & Laboratorium RNA Epigeneticorum, Institutionum Scientiarum Biomedicarum, Shanghai Collegium Medicum, Universitas Fudan, Shanghai 200032, China

BREVIARIUM

Cancer praecipuus causa mortis est per orbem.Primo cancri detectio omnia genera cancri mortalitatem summittere potest;Sed biomarki deprehensio efficax in pluribus generibus carcinomatis carent.DNA methylatio semper maior scopo interest quia DNA methylatio plerumque ante alias mutationes geneticae detectabiles occurrit.Dum investigat communes cancri notas utens novo duce positione methylationem DNA sequelam, series cancri universalis tantum figentium (UCOMs) ortae sunt ut candidati fortes ad detectionem cancri efficacem et accuratam maturitatem.Dum orci valoris cancri currentis biomarkers minuitur sensibilitatem et/vel demissam proprietatem, singulares notae UCOMs efficiunt eventus amet significantes.Validatio potentialis clinicae UCOMs in pulmonis, cervicali, endometriali, et carcinomata urothelialium ulteriorem applicationem UCOMs in multiple generibus canceris et variis missionibus clinicis adiuvat.Re quidem vera applicationes UCOMs nunc in investigatione activa sunt cum ulteriore aestimatione in ineunte detectione cancri, diagnosi auxiliaris, efficacia curationis, et vigilantia recurrentia.Mechanismi hypotheticae quibus carcinomata UCOMs deprehendunt sunt proxima argumenta momenti quaerenda.Applicatio UCOMs in missionibus realibus mundi exsecutionem et elegantiam requirit.

Keywords

Cancri detectio;cancer protegendo;DNA methylation;cancer epigeneticus;cancer biomarkers

Quare vehementer opus est nobis biomarkers?

Cancer pugnans post saeculum, cancer adhuc maxime minas biologicas lethalis hominibus facit.Cancer manet cura globalis sanitatis cum 19.3 miliones novis casibus ac fere 10 miliones mortes anno 20201 aestimatos. In 2020 extimationis 4.6 miliones novae casus cancri in Sinis diagnostae sunt, ac propterea 23.7% de casibus novis cancri globaliter secundum GLOBOCAN1.Praeterea circiter 3 miliones mortes cancri in Sinis anno 2020 attributae sunt, quae erant 30% mortium cancri globalis actis.Hi statistici significaverunt Sinas primos in rate cancri incidentiae et mortalitatis praeferre.Praeterea, cancer superstes 5-annorum est 40,5%, quod est 1.5 temporibus minor quam V annorum in Civitatibus Foederatis Americae, 2,3.Comparative inferiores superstites et superiores mortalitatis in Sinis quam in Nationibus cum altioribus evolutionis humanae indicibus suggerunt cancrum praeventionis et custodiae ratio instanter necessarius efficax et sumptus efficax.Prima cancri detectio inter praecipua elementa critica in systemate sanitatis est.Deprehensio cancri praematuro prognosin et salvos fieri potest in praematuro in omnibus fere cancri generibus.Prospere protegendi consilia ad notabilem declinationem inducunt in rates incidentiae et mortalitatis ceruicis, pectoris, colorectalibus, et carcinomata prostatae.

Cancri primo deprehendatur, ceterum facile non est.Investigandae biologiae et prognosis cancri primaevae, cognoscendi et firmandi certas primos deprehendendi bio- venalis, et enucleandi pervia et accurata technologiae primaeva detectio semper maxima impedimenta in processu extiterunt.Accusa deprehensio cancri benigna a laesionibus malignis discernere potest, quae necessarias rationes vitare et ulteriorem morbum administrationem faciliorem reddere potest.Praematurae detectionis strategies currentes includunt endoscopum-based biopsias, medicinae imaginationem, cytologiam, immunoassas, ac biomarotum probationes 5-7.Cum praepotentia et pretiosa sint, endoscope-substructio biopsiae, grave onus intrinsece portant sicut maioris medicinae procedendi, freti professionalibus personis.Sicut cytologia, sive methodi protegendi a medicis professionalibus pendent et in iudicio personali nituntur cum observantia quae longe abest a ideal8 .E contra, immunoassae valde inaccuratae sunt, datae princeps falsi-positivae rates.Medicae imaginatio, protegendi ratio militaris, pretiosa instrumenta et technicae speciales requirit.Unde perquam finitum est medicinae imaginatio propter humilitatem accessibilitatem.Quas ob res omnes biomarkers optioni praestantiores videntur ad cancrum deprehensio veterum.

Correspondentia ad: Yinshan Li et Wenqiang Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 and

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

Augusti die 22 augusti 2023;acceptus 12 octobris 2023;

editum online November 28, MMXXIII.

Praesto apud www.cancerbiomed.org

©2023 Cancer Biology & Medicine.Creative Commons

Attribution-NonCommercial 4.0 International License

Biomarkers nunc notae sunt servo, DNA mutationis notae, epigeneticae notae, abnormes chromosomales, RNA figentes directe ex tumoribus derivati, vel fragmenta tumoris indirecte ab humoribus corporalibus consecuta.Dapibus venalicium sunt latissime applicati biomarki in cancro protegendo et diagnosi.Dapibus biomarki, ut protegendorum bio- venalicium, limitantur tendentia ad laesiones benignas afficiendas, quae ad overdiagnosin et pertractationem ducit, sicut relatum est pro α-fetoprotein et prostate-specialis antigen (PSA) 9,10.RNA figunt exemplaria expressio genetica et alia non-coding RNA venalicium. Coniunctio expressionis geneticae RNA in exemplaribus urinae adhibitis deprehendi potest, cuius sensibilitas minime satisfacit (60%) ad tumores primarias, et quorum detectio potest. facile affici degradatione rna in normalenviron- ment11.Inscriptiones geneticae et epigeneticae sunt problematum praevalentiae in tumoribus et limitatione generum cancri.

DNA methylation valida candidatus est ut primos deprehendatur biomarker, cum primum can- cer a Feinberg anno 198312 coniunctus sit. DNA methylationi aberrationes in omnibus gradibus cancri observatae sunt, tam mane quam scaenae precancerae.Aberrant DNA hypermethylation plerumque fieri in insulis CpG in génère auctorum contra tumorem suppressors13,14.Studia etiam suggesserunt hypermethylationem abnormalem DNA agere in upregulatione regulatores progressionis progressionis 15 .DNA methylationis vallis, quae cum regulatoribus progressionibus et carcinomatis hypermethylatis communiter coniungitur, modum gene expressionis ad DNA methylation-dependens modum stabiliorem flectere potuit et nexum methylatum histonum H3K27me3 minuere et polycombi proteins 16,17 coniungi posse.

Inter numerosos DNA methylationum editorum, plures in foro feliciter deducti sunt;quomodocunque, DNA methylation venalicium et tabularum diagnostica commercialisedorum, adhuc potentialem detectionis primae cancri ob multiplices rationes 18 plene reserare habent.Cum maxime gratum spectaculum praebeant utentes notitias databases, hi biomarkes plerumque minus idealiter in rerum natura praestare solent ob hoc quod exempla realia mundi saepe magis implicata sunt nec repraesentativa sicut in databases selecta.Deprehensio generationis sequentiae substructio multi cancri methylationi praematuro detecto ostensa est meram 16.8% et 40.4% sen- sitivity in scaena I et II carcinomata, respective 19 .Praematurae deprehensio probationes maiorem firmitatem et accuratiores biomarkes requirit.

Universalis cancer solum titulum (UCOM) inveniendi usus dux positioning sequencing (GPS)

Quamvis investigationes decennia canceris, praeventionis et curatio satisfactoria non sunt facta.Novae methodologiae necessariae sunt ut investigatores cancer penitus perpendant.Super ultimos 23 annos, notiones 6 cancer, sicut apoptosis, textus invasionis & metastasis etc. evadendi, ampliati sunt ad 14 additis notis sicut epi- geneticae nonmutationales reprogrammationes et microbiomes polymorphicae 20,21.Ut plura in cancro involvente deteguntur, plura perspec- tiva in investigationem cancri introducuntur.Cancer investigatio paulatim in novam venit partem duas (communitas et individualitas).Cum evolutione subtilitatis oncol- ogy in annis proximis, focus investigationis cancri innixus est ad iaculis theraphim individuatum et heterogeneitas carcinomatis 22 .Sic, nuper notati biomarki cancer, maxime in speciebus carcinomatis specificis posuerunt, sicut PAX6 cancer valentis vicalis 23 et BMP3 ad cancer colorectales 24 .Effectus horum biomarkers specifica ad cancer genera variat, sed adhuc non est possibile ut singulos recipiat protegendos pro omnibus carcinomatis simul ob limitationem exempli biologici adeptionis et magni sumptus.Specimen esset si unum, robustum biomarker cognoscere possemus, quod efficax est ad omnia genera cancri in scaena.

Ad talem idealem metam assequendum, candidatus melior biomarkis seligi debet e catalogo generum biomarotarum potentialium.DNA methylationes aberrationes, inter omnes personas geneticae et epige- neticae, notae sunt ad cancrum referendae et nonnullae primae, nisi prius, abnormitates cancere relatae chronologice occurrunt.Cognitio methylationis DNA mane incepit, sed methodis investigationis carentia impedita est.Inter 28 decies centena milia potentiae methylatae CpG situs in genome, numerus tractabilis detegendi et aligned ad genome ad melius intelligendum tumorigenesis.Totum genoma bisulfitum sequen- dum (WGBS), quod consideratur ut vexillum aureum DNA methylationis sequenctionis, solum L% of Cs in cellulis cancri ex natura curationis bisulfitae quae fragmenta DNA frangit, solum tegere potest et complexionem genoma in medio demittit. transmutatio Cs-ad-Ts25.Aliae rationes, ut 450k chippis, tantum 1.6% methylationis genome contegunt.Ex notitia 450k, in DNA methylation detec- tionis tabellae habet 35,4% sensus pro 6 generibus scaenae I carcinomata.Limitationes generum canceris, effectus pauperum, et strepitus deprehensione methodi in processu analytico generatae, maxima impedimenta facta sunt propter tabulas deprehensiones pan-cancri.

Ut melius perscrutari epigeneticarum cellularum exemplaria in tumorigenesis et metastasi, unicum GPS pro methylatione detectionis genome-latum DNA elaboravimus, quae usque ad 96% CpG situs in 0.4 sescenti legit 25 evolvit.GPS est methodus bilat- secans utens 3′ fine DNA fragmenti methyl-cytosini non convertibilis post tractationem bisulfitam quae noctis DNA methylationi calculi 5′ finem per par-finem sequenctionis finem dirigit (Figura 1).Linea methyl-cytosina dirigens, litus exemplum agens, subsidia in regione alta GC noctis quae maxime aban- sissimas notitias sequendo in traditis WGBS recuperat.Altum operculum aetatis GPS praebet informationes methylationis immodicis DNA, quae sinit nos profiles methylationes cancri examinare cum resolutione aliquanto altiori in regionibus antea exploratis.

GPS validum instrumentum nobis praebet ad investigandum homogeneitatem cancri, quod valde simpliciorem potest investigationem cancri ac potentia universalem explicationem tum- origenisis et metastasis invenire.Dum GPS notitias lineas cellularum cancri examinare, phaenomenon unicum saepe offendit.Plures regiones quae hypermethylatae abnormes apparuerunt in multis generibus exemplorum cancri fuerunt.Haec inventio inopinata postea convalescit ut UCOMs inserviat.Maiora quam 7000 exempla e 17 generibus cancri in The Cancer Genome Atlantis (TCGA) enucleatae sunt, inter quas primum UCOM, HIST1H4F notavimus, gene histonum relatum, quod hypermethylatum est in omnibus generibus carcinomatis 27 .Series UCOMs inventae et validae sunt in database TCGA, gene Expressio Omnibus (GEO) database, et exempla clinica real-mundi.Ut nunc, HIST1H4F, PCDHGB7, et SIX6 reperti et validi sunt ut UCOMs.Inopinata inventio UCOMs potentem responsionem praebet ad necessitatem deprehensionis primae cancri.UCOMs solutionem praebere pro uno titulo deprehensio plurium carcinomatarum.

Characteres UCOMs

Ad sanationem, UCOMs ostensae sunt quattuor praecipuas notas exhibere quae UCOMs praestantiam efficaciam biomarkers (Figura II).

Unique ad malignitatem

UCOMs singulares sunt ad laesiones carcinodes vel prae-canceroas nec mutationibus physiologicis normalibus afficiuntur.Nonnulla notae cancri hodiernae relatae quae late patentibus detectionibus et/vel protegendis in primis applicatae sunt, ad overdiagnosin perduxerunt.PSA gradus elevati, instrumentum protegendi amet accreditum, etiam in benignis conditionibus deprehenduntur, sicut hyperplasia prostatae et prostatitis10.Overdiagnosis et laesio resultans ducit ad reductam qualitatem vitae propter alvum, urinam et complicationes sexuales.Aliae interdum-substructio et late usus biomarki in ambitu clinico, ut CA-125, nullas utilitates significantes cesserunt cum overdiagnosis et overtreatment 29 incurrunt.Exaltatio speciei UCOMs propter malignitates vitat has breves adventus.UCOM, PCDHGB7, efficaciter distinguit summus gradus squamosos laesiones intraepitheliales (HSILs) et cancer cervicali a samples normalibus et squa- mous intraepithelialis laesiones (LSILs), cum pleraque alia bio- venalicium solum cancrum cervicales a communibus exemplis differre potest.Etsi PCDHGB7 differentias significantes inter endometrium normalem et hyperplasiam endometrialem non deprehendit, differentiae significantes deteguntur inter nor- mal endometrium et hyperplasiam atypicam, et etiam maiores differentiae deprehenduntur inter endometrium normalem et cancer endometrialem (EC) ex PCDHGB731.UCOMs singulares sunt ad laesiones malignas in databases et in sam- lis clinicis.Ex prospectu patientis unica UCOMs reducere limen ad intellegendum multiplex indicia variarum pauperum operantium instabiles biomarkes et responsalitatem sollicitudinis in processu aestimationis.Ex prospectu clini- cian, unicae UCOMs malignitates a benignis laesiones distinguunt, quae auxilium in aegrotis triangulis et superfluis processibus et curationibus medicas minuit.Ergo unica UCOMs systematis medicae redun- dantiam minuit, systematis angustiam levat, et facultates medicas magis indigentibus efficit.

Figura 1 Schematica GPS workflui pro DNA methylatione detectionis25.Grey line: input DNA sequence;linea rubra: DNA tractata cum polymerase T4 DNA, reponens cytosinum cum 5′ methylcytosino in 3′ fine initus;blue C Mecum: methylated cytosine;blue C: unmethylated cytosine;flavum T: thymine25.

Omnibus aut nihil

UCOMs in cellulis cancri tantum adsunt et in omnibus fere cellulis carcinomatis deprehenditur.HIST1H4F convalescit ut hypermethylatur in omnibus fere tumoribus speciebus sed non in speciminibus normalibus 27 .Similiter PCDHGB7 et SIX6 ostensa sunt etiam hypermethylatas in omnibus exemplis tumoris, sed non in normalibus 30-32.Haec singularis proprietas insigniter melioratur observantiam UCOMs respectu limitis deprehendendi et sensibilitatis.Paucis ac 2% cellae cancer in speciminibus distingui possunt, UCOMs facit multo magis sensibilem biomarkers quam biomarkers 30 exsistens. Sicut biomarker usus est ad deprehensionem cancri colorectalis, mutationum KRAS tantum existunt in casibus circa 36% cancri colorectalis; suggest- ing pauperes diagnostica potential33.Humilis multitudo mutationum KRAS in cancro colorectali limitat KRAS in compositione cum aliis biomarkis.Re quidem vera compositio biomarki in initio pollicens videri poterat, sed eventus satis non semper generat, cum multo maiorem strepitum in analysi detectionis demonstrans et rationes experimentales magis implicatas plerumque implicat.E contra PCDHGB7 et alii UCOMs sunt in omnibus carcinomatis.UCOMs compositiones carcinosas deprehendere in variis speciebus exemplorum cancri summa cum cura evellendo processus analyseos strepitus-discendo implicatos.Cancrum in abundanti exemplo deprehendere non difficile est, sed valde difficile est cancrum in exiguo exemplo deprehendere.UCOMs possunt detegere parvas pondera cancri.

Figura II Characteres UCOMs.

Cancri deprehensio mutationes pathologicas praecedentes

UCOMs in scaena prae-cancroosa deprehendi potest ante mutationes pathologicas.Ut epigeneticae biomarkes, UCOM abnormitates in priore statu occurrunt quam abnormitates phenotypicae et deprehenduntur per tumorigenesis, progressionis et metastasis 34,35.Sensus UCOM super tempus auget UCOM effectus in detectione cancri praematuro et prae-cancrous laesiones.Deprehensio cancri primi innixus in biopsiis et cytologia difficulter potest etiam peritissimis pathologis.Unius biopsy acquiritur per colposcopiam relatus ut affirmativus in 60,6% exemplorum HSIL+.Additae biopsiae requiruntur ad plures laesiones ad sensum augendum.E contra, UCOM, PCDHGB7, sensus 82% ad exempla HSIL+ habet, sensitivum biopsiorum ac maxime biomarkers 30 superans.Methylationis titulus, FAM19A4, sensibilitatem 69% pro CIN2+ habet, quae cytologiae similis est, sed CIN1 ab exemplis normalibus differre non potest.UCOMs ostensa sunt multo magis sensibilis biomarker detectio prima.UCOMs cum experimentis pathologis innitentibus comparatus sensus in carcinomate praematuro deprehensio habent, qui vicissim ad meliorem cancrum deploratum et supervivendum confert.Accedit, UCOMs deprehensionem suggestum praebent, quod est accessum locis pathologis expertibus carens et efficientiam deprehendendi valde melioris facit.UCOM deprehensio uniformi ac deprehensione proce- dures stabilis et facilis ad interpretem reddit eventus qui melius convenit protegendo protocollo exigendo pauciores personas professionales et facultates medicas.

Securus deprehendere

Modi currentis deprehendendi methylationem DNA complicatae et tempus consumens.Maxime methodi bisulfitam postulant transformationem, quae damnum causat in qualitate exempli et forte instabiles et inaccurate eventus producit.Pauper reproducibilitas ab bisulfite curationis causata potentia confundit medicos et aegros et ulterius impedimentum sequendi et/vel curandi consilia.Ergo methodum detectionis UCOM ulterius modificavimus ad vitandam problematicam bisulfitam tractationem exemplorum, applicationes clinicas requisita accommodare et accessibilitatem augere.Novam methodum elaboravimus utendi restrictionis methylationes sensitivae enzymes cum reali-tempore fluorescentis quantitatis PCR (Me-qPCR) compositae, ad quan- tify methylationem status UCOMs intra 3 h procedendi facili tractatu utens (Figura 3).Me-qPCR accommodare plures species specimenque potest, ut collectio clinica fluminum corporis et exempla urinae sui ipsius collectae.Specimina clinica collecta possunt discursum, conditum, et facile ad deprehendendum procedere utendo normatis et automated DNA extractione.Extractum DNA tunc directe applicari potest ad suggestum Me-qPCR pro una olla reactionis et quantitatis outputis proventuum.Postquam analysin simplex effectus usus diagnostica ad exempla speciei cancer specificas accommodata et convalescit, ultima deprehensio UCOM proventuum deprehensionis interpretatus est et veluti valoris semi-quantitivus.Me-qPCR suggestum bisulfitum pyrosequencing in UCOM detectionis tradit traditum dum conversionem 3 h ofbisulfite salvam facit, secundum EZ DNA Methylation-Aurum ornamentum protocollum.Deprehensio methylation amet porttitor UCOM detectio stabilior, verior, magisque accessibilis 30 facit.

Figura III Deprehensio processus UCOMs.Exemplaria involvunt professionali BALF, Pap penicillo, et/vel urinam sui collectam.Processus extractionis DNA potest accommodari ad extractorem automatico, cuius productum directe deprehenditur a qPCR.

Applicationem UCOMs

Pulmonis cancer

Cancer pulmonis secundus est saepissime dignoscitur et cancer letalis mundissimus, ac pro 11.4% casuum novorum et 18.0% novarum mortum.Inter omnes diagnoses 85% sunt non parvae cellulae pulmonis cancri (NSCLC) et 15% cancri cellulae parvae (SCLC), quae altiorem gradum malignitatis habet.Low-dose tomographiam computata (LDCT) intuens est methodus protegendi pro pulmonis cancro nunc commendatur et ostensa est ad detectionem primam emendandam et mortalitatem minuendam;attamen ob humilitatem specificitatis et pauperum accessibil- tatem, LDCT adhuc inservire potest pro methodo satisfactoriae protegendi, sicut aliae cancer communes venalicium, ut CEA39.Sumptus et potentia ad diagnoses et misdiagnoses LDCT protegendi consiliorum requirendorum impediunt progressum cancri pulmonis protegendo promotionem.HIST1H4F, a UCOM, enormem potentiam habet ut biomarker primo detectio in bronchoalveolar fluidi (BALF) exempla27.HIST1H4F hypermethylata est in pulmone adenocar- cinoma et pulmonis squamosa carcinoma, cum detectione speciei 96.7% et sensus 87.0% (Figura 4A), et eximia observantia pro scaena I carcinomate.HIST1H4F proprietatem habet 96.5% et sensibilitatem 85.4% pro NSCLC, et 96.5% et 95.7%, respective pro SCLC27.Accedit exemplaria octo aliorum generum cancri, incluso carcinomata pancretica et colorectalia, firmasse HIST1H4F hypermethylatum esse in omnibus octo generibus27.

Ceruicis cancer

Cancer cervicus quartus frequentius cancer diagnoscatur et quarta causa ducens mortem cancri in feminis in 2020, rationem 3.1% casuum novorum et 3.4% carcinomatarum mortum globally1 cognatae.Ad cancrum cervicalem ab 2030 abolere, ut ab QUI propositus est, mane detectio cancri cervicalis est necessitas.Si in statu praematuro deprehensus est, rate V annorum superstes attingit 92% cum invasivo carcinomati cervicali 41 .Societas Cancer Americana (ACS) normas cytologiae cervicales suggerit, primas HPV probationes, vel cotestas ad protegendum42.Cytologia ceruicalis incursio est et tantum deprehendere potest 63,5% of CIN2+ casus37.

PCDHGB7, contra, multo melius utens Pap linit et pessarias secretiones perfecit, et efficaciter ab LSIL distinguere potest HSIL in stadio ultra-primo.PCDHGB7 solum sensum 100.0% habet ac proprietatem 88.7% cancri cervicali (figuram 4B), et 82.1% sensibilitatem et 88.7% speciem HSIL+ specimina XXX.PCDHGB7 etiam 90.9% sensus et 90,4% speciem habet in speciminibus secretionis vaginalis pro cancer ceruicis, quae multo faciliora sunt ad colligendum.Composita cum summo periculo (hr)HPV test seu Thinprep Cytologia Testi (TCT), PCDHGB7 auctam habet sensum 95,7% et proprietatem 96.2%, insigniter superans illam testium hrHPV (20.3%), TCT (51.2% ) et duo conjuncta (57.8%) pro carcinomate ceruicis.PCDHGB7 etiam hypermethylatam in 17 generibus cancri e TCGA datorum demonstratum est, ostendens suam convenientiam in UCOM familia.

Figura 4 UCOMs convalescit in quattuor generibus cancri in studiis magnis-scalarum clinicis.A. Effectus HIST1H4F, a UCOM, in cancro pulmonis 508 speciminum detectio.B. Effectus PCDHGB7, a UCOM, in deprehensione cancri cervicali 844 speciminum.C. Effectus PCDHGB7, a UCOM, in deprehensio cancri endometrialis 577 endometrialis Pap et Tao exempla setis.D. euismod de SIX6, a UCOM, in deprehensio cancri urothelialis 177 speciminum.

EC

EC est una e frequentissima systematis generativae feminae can- culorum terrarum, cum 4.2 miliones aestimatorum novis casibus et 1% mortium cancri quotannis relatarum.Cum prospero diagnosi in scaena, EC sanabilis est, et habet 5 annos superstitem quantitatem 95% pro scaena I cancer.Aegros qui symptomatici sunt, ut abnormes uteri sanguinis, aestimationem periodicam clinicam accipiunt et rationes biopsy invasivas et molestas sustinent, non obstante modo 5%-10% tandem EC43 evolutionis.Transvaginalis ultra- sonus, ut communis methodus detectionis, valde volaticus est propter suam impotentiam ad differentiam benignam a malignis endo- metrialibus mutationibus et altae falsae-positivae rate44.

Similis comparatio serum CA-125, late imple- tione ec biomarke, et PCDHGB7 deducebatur.Serum CA-125 sensibilitatem habuit 24.8%, quae suggerit CA-125 titulum inadaequatum esse pro EC, quamvis specificum 92.3%31.PCDHGB7 deprehensio utens pap penicilli specimina sensi- tatem 80,65% emisit et specificationem 82.81% pro gradibus ECatall, cum Tao penicillo sensitivum 61,29% habebat et specificum 95.31%31.Diagnostic exemplar PCDHGB7, secundum Me-qPCR, dedit sensum 98,61%, specificitatem 60.5%, et accurationem altiorem 85,5%, utens pap et Tao exempla setis (Figura 4C)31.

Cancer urothelial

Cancer urothelialis, constans vesicae, pelvis renalis, et ure- ter carcinomata, septimus frequentissimus can- cer in mundo 2020 dignoscitur, causando 5.2% novorum casuum et 3.9% mortium.Cancri urotheliales, maiores quam 50% e quibus cancer vesicae sunt, quartus cancer frequentius diagnosed in Civitatibus Foederatis Americae anni 2022, rationem 11.6% casuum recentium diagnostarum.Proxime 75% carcinomata vesicae generantur ut cancer non-musculus incursionis vesicae mucosa vel submucosa45 restricta.Cystoscopia biopsy est vexillum aureum ad diagnostionem cancri urothelialis perficiendam per fluorescentiam in situ hybridizationis (piscationis) et cytologiae probat.PISUS et cytologia pauperes diagnosticam exercent, et cystoscopia intrusivum est et periculum subest microlesionum absentium, laesiones interpretationis, et potentia causans dilatationem vel relapsus cancer46.Antea convalidandum UCOM, PCDHGB7, in cancro urotheliali etiam hypermethylatum ostenditur, cum area sub curva 0,86, capacitatem diagnosticam potentialem suggerente.Ad ulteriora plura UCOMs convalidanda et magis accommodanda genera speciatim, SIX6, nova UCOM, examinata et ostendit praeclaram diagnosticam potentialem in primo deprehensio cancri urothelialis utentis urinis speciminibus in Me-qPCR suggestu.SIX6 detectio per exempla urinae demonstrata est sensus concursus 86,7% et specificitas 90.8% (Figura 4D), dum non-incursio et facilis ad acquirendum.Potentia SIX6 in metastasi vigilantia et curationis efficacia aestimatio in praesenti investigatione est.

Futurum et provocat

UCOMs fortis effectus in diagnostica poten- tiali plurium carcinomata habent, sed multum opus relictum est.Indicem UCOMs dilatavimus et actuose UCOMs in pluribus generibus cancri, in iis quae tradita sunt deprehendere difficiles sumus.Convalidatio proventus e databases TCGA applicationem UCOMs in pluribus generibus cancri et pluribus condicionibus amplius corroboraverunt.In investigatione praeliminaria, UCOMs ostensae sunt potentialem diagnosticam robustam habere pro cholangiocarcinomas et adenocarcinomas pancreaticas, quae fere impossibilia sunt diagnose in scaena prope modos protegendi modos 32,47.Facultas ad carcinomata rariora detegendi cum UCOMs adhiberi potest cum tumore DNA (ctDNA) per liquorem meliorem biopsy platform48.Studium involvit plasma DNA substructio in tabella detectionis cancri sensitivum 57,9%49.Quamvis alta proprietas, altiore observantia ostendit adhuc emendationis locum esse.

Singulares notae UCOMs etiam inquisitionem potentialis UCOM in curatione efficacia aestimatione et recursu vigilantia confirmaverunt.Secundum responsionem aestimationem Criteria in solidis tumoribus (RECIST), imaginatio medica est methodologia commendata pro recur- rentia, vigilantia et curatio efficacia aestimationis, dum tumores soli ad taxationem adhibentur.Re autem vera imaginatio aditus vehementer afficitur frequentia et leo, et ideo aegros periculosiores et costosas 51, 52 exponunt.SIX6 convalescit inservire predic- tor pro carcinomate pectoris metastasis32.Liquida biopsy-acDNA substructio vigilantia dat reale tempus custodiae circa menses morbos residuales minimos ante detectionem radiologicam, specimen morandi et prohibendi progressionem cancri relabendi relatam.Proventus praeliminares suadeant UCOMs reflectere hypermethylationis carcinomatiae in realem tempus immediate post chirurgiae et curatio32.Summus sensus a UCOMs exhibitus et applicabilitas in pluribus generibus non-intrusivis sam- ple generibus permittit UCOMs ut serviat ut praecise recursus mon- itoring biomarker servato alto patienti obsequio.

Eodem tempore, publica accessibilitas ad probationem, alia maior quaestio est quae maiorem conatum requirit.Dum UCOM deprehensio collaborationes in pluribus hospitalibus in spe magis aegris proficiendi suscepta sunt, detectiones et screenings pro bono in Sinis ruralibus operati sunt.UCOMs accessibilitatem meliorem requirunt ad qualificandum ut instrumentum tegimentum factibile, praesertim in locis enucleatis.

Dum eventus applicationis UCOM in prima detectione promittunt, multae incognitae de UCOM existunt.Cum exploratione activa, investigatio additional postulatur de quare UCOMs in carcinomate universaliter insunt.Mechanismi epigeneticae sub- menti UCOMs sub- iecti digni sunt ulteriore investigatione, quae novam directionem ad cancer therapeuticas iustificare potuit.Revertentes ad commercium inter homogeneitatem et heterogeneitatem tumore inter- positi sumus quare UCOMs exceptionem esse potest pluribus biomarkis cancer, qui cum speciebus cancer speciebus arcte coniungitur.Munus UCOM-identitatis DNA methylationis aberrationis in tumorigenesi, tumore progressione, et metastasi in processu amittendi et recuperandae identitatis cellulae non est determinata et necessaria perscrutanda.Alia maior cura in scopo incorporationis homogeneitatis notae UCOMs cum texti-unico notae in spe appropinquandi certae detectionis vestigia cancri et identificatio originum tumoris in reverso modo est.UCOMs faba potest instrumentum ideale ne cancer, cancer deprehendere, et cancer potentia defendere et removere potest.

Da auxilium

Hoc opus innixum est a Programma R&D Nationali Sinarum (Dona No. 2022BEG01003), Fundatio Scientiae Nationalis Sinarum (Dona nn. 32270645 et 32000505), dona Commissionis Sanitatis Provincialis Heilongjiang (Dona No. 2020-111) , et dona ab Instituto Scientiae et Technologiae Heze (Dona No. 2021KJPT07).

Praeiudicium dicitur

Wei Li est R&D director pro Shanghai Epiprobe Biotechnologia Co, Ltd. Wenqiang Yu servit in Scientific Assessoratus Tabula Epiprobe.W. Yu and Epiprobe approbaverunt lite patentes huic operi relatas.Ceteri auctores nulla certatim utilitates declarant.

Auctor contributions

Conceptum et consilium: Chengchen Qian et Wenqiang Yu.

Scripsit chartam: Chengchen Qian.

Exempla fecit: Chengchen Qian.

Recensuit et edidit manuscriptum: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li et Wenqiang Yu.

References

1. Cantus H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN aestimationes

incidentia et mortalitas per orbem ad 36 carcinomata in 185 terris.CA Cancer J Clin.2021;71: 209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sol D, Ipse S, et al.Cancer statistica in Sinis et Civitatibus Foederatis Americae, 2022: profiles, trends et determinantes.Chin MedJ (Engl).2022;135: 584-90.

3. Siegel RL Miller KD, WagleNS, JemalA.Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin.2023;73: 17-48.

4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.Cancri deprehensio matutina.Scientia.2022;375: eaay9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Strategies for

colorectalis cancer protegendo.Gastroenterology.2020;158: 418-32.

6. Tanoue LT, Tanner NT, Lathinus MK, Silvestri GA.Cancrum pulmonis protegendo.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: XIX-XXXIII.

7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.Prospectus IARC in cancro cervicali protegendo.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.Provocationes colposcopiae pro cancro ceruicis in LMICs protegendis et solutionibus per intelligentiam artificialem.BMC Med.2020;18: CLXIX.

9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.Biomarkers circulantes in diagnosi et administratione carcinomatis hepatocellulares.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2022;19: 670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA substructio prima detectio cancri prostatae in Europa et globaliter: praeteritum, praesens et futurum.Nat Rev Urol.2022;19:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Optimus T, Watanabe J, KajitaY,

et al.Progressio multiplex RNA urinae experimentorum ad detectionem et stratificationem carcinomatis vesicae transeuntis.Clin Cancer Res.2008;14: 742-9.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation genesis nonnullorum carcinomata humana a versos normales distinguit.Naturae.1983;301: 89-92.

13. Ng JM, Yu J. Promotor hypermethylationi tumoris suppressoris genesis potential biomarkers in cancro colorectali.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.

14. Esteller M. Cancer epigenomica: DNA methylomes et histone- modificationis tabulae.Nat Rev Genet.2007;8: 286-98.

15. Nishiyama A, Nakanishi M. Navigatio DNA methylation landscape cancri.Trends Genet.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Analysis epigenomica multilinei differentiationis cellularum caulis embryonis humani.CELLAE.2013;153: 1134-48.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.Analyses genome-latae partes Polycomb aperiunt in promovenda hypomethylatione DNA methylationis vallium.Genome Biol.2018;XIX, XVIII.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV;

et al.Analysis methylationis DNA in cancro: locus revisit.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 459-66.

19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.Cusci validation of a iaculis methylation-substructio multi- cancer early detection test using an paro validation independent.Ann Oncol.2021;32: 1167-77.

20. Hanahan D, Weinberg RA.Notiones cancri.CELLAE.2000;100: 57-70.

21. Hanahan D. Hallmarks de cancro: nova ratione.Cancer Discov.2022;xii 31-46.

Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Precision oncology: qui, quomodo, quid, quando, quando non?Am Soc Clin Oncol Educ Book.2017: 160-9.

23. Liu H, Meng X, Wang J. Realtime quantitatis methylationi

deprehensio gene PAX1 in cancer cervicali obtegendo.IntJ Gynecol Cancer.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Scabellum multitargets DNA probatio cancri colorectal- tegendi.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.Dux positioning

sequendo formas methylationes aberrantes DNA notificat quae cellam identitatem mutant et retiacula tumo-immune custodiae.Genome

Res.2019;XXIX: 270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Deprehensio multi- cancri unintrusive per methylationem liberorum DNA circulationem cellae-sequentis (THON): evolutionis et sanationis independens studia.Ann Oncol.2023;34: 486-95.

Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Song Y, Zhang B, et al.Genera histone relata sunt hypermethylatae in cancro pulmone et hypermethylato

HIST1H4F potuit asa pan-cancri biomarker servire.Cancri Res.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM,AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Qualitas-of-vitae effectus prostatae specificae antigenis protegendo.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Fuscus efficacia cancri obtegendo biomarker probat offertur ut sui ipsius stipendium salutis servitii: recensio systematica.Eur j Salus Publica.2016;XXVI, 498-505.

30. Dong S, Lu Q, Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.

Hypermethylated PCDHGB7 ut cancer universalis tantum titulum et applicationem in primo cancro cervicali protegendo.Clin Transl Med.2021;11: e457.

31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Wang C, Xu X, et al.Hypermethylatus PCDHGB7 quasi biomarker pro primo deprehensione cancri endometrialis in speciminibus endometrialibus penicilli et abrasis cervicis.Front Mol Biosci.2022;8: 774215.

32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.Mutualiter

exclusiva modificatio epigenetica in SIX6 cum hypermethylatione pro scaena precance et metastasi emersionis repetentis.Signum Transduct target Ther.2022;7: CCVIII.

33. Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS mutatio: ab infatigabili in cancro medicabilis.Signum Transduct target Ther.2021;6: CCCLXXXVI.

34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.Aberrant methylationis p16(INK4a) eventus est in cancro pulmonis propemodum ac biomaro potentiae pro diagnosi primo.PROC Natl ACADEMIAE SCI U SAC.1998;95: 11891-6.

35. Robertson KD.DNA methylatione et morbo humano.Nat Rev Genet.2005;6: 597-610.

36. WentzensenN, Walker JL, Aurum MA, Smith KM, ZunaRE,

Mathes C, et al.Praecursores cancri ceruicis in colposcopia multae biopsiae et detectio.J Clin Oncol.2015;33: 83-9.

37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders

PJ, Steenbergen RD, et al.Methylation analysis FAM19A4

gene in ceruicis abradit valde efficax in detecta ceruicis

carcinomata et laesiones CIN2/3 processit.Cancer Prev Res (Phila).2014;7: 1251-7.

38. Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Pulmonis cancer.Lancea.2021;398: 535-54.

39. Grunnet M, Sorensen JB.Antigenum carcinoembryonicum ut tumor in cancro pulmonis.Pulmonis cancer.2012;76: 138-43.

40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.Lung Cancer Screening, Version 3.2018, NCCN Cursus Practicus practicus in Oncologia.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.

41. Cancer Societas Americana.Cancri facta & figuras.Atlanta, GA, USA: Societas Cancer Americana;2023 [renovata 2023 Martii 1;citatus 2023 die 22 Augusti].

42. FonthamETH, Wolf AMD, Ecclesiae TR, EtzioniR, Flores CR,

Herzig A, et al.Cancer cervicus pro hominibus in periculo mediocris protegendo: 2020 ratio renovationis e Societate Americana Cancer.CA Cancer J Clin.2020;70: 321-46.

43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Societas cancer endometrialis periculum cum haemorrhagia postmenopausali in mulieribus: recensio systematica et meta- analysis.JAMA Intern Med.2018;178: 1210-22.

44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N.

Sharma A, et al.Sensus transvaginalis ultrasound protegendo

nam cancer endometrialis in feminis postmenopausalibus: studium casus moderaminis intra cohortem UKCTOCS.Lancea Oncol.2011;xii 38-48.

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH;

PalouJ, et al.Consociationis Europaeae de Urologia Praeceptiones in vesicae Cancri non musculi incursionis (TaT1 et Carcinoma in Situ) -

MMXIX Update.EUR Urol.2019;76: 639-57.

46. ​​Aragon-Ching JB.Provocationes et progressus in diagnosi, biologia, et tractatione tractus urothelialis superioris et carcinomata vesicae.Urol Oncol.2017;35: 462-4.

47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.

Cholangiocarcinoma - notiones evolutae et strategies therapeutica.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 95-111.

48. Vos Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Liquid biopsy in hepatocellular

carcinoma: cellulae tuberculum circulentum et tumorem DNA circulationem.Mol Cancer.2019;18: CXIV.

49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.Pan-cancer

tumor DNA deprehensio in aegris circa 10,000 Sinensium laborantibus.Nat Commun.2021;XII: XI.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Nova responsio perpensionis criteria in solidis tumoribus: RECIST indices recogniti (versio 1.1).EUR J Cancer.2009;45: 228-47.

51. Litières, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST — , ex praeterito discere futura condere.Nat Rev Clin Oncol.

2017;14: 187-92.

52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: guidelines pro responsione criteria pro usu in iudiciis

probatio immunotherapeutics.Lancea Oncol.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. Liquida biopsy et morbus residualis minimus — progressus recentissimi et implicationes ad remedium.Nat Rev Clin Oncol.2019;16: 409-24.

Hoc articulum ut: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. stationem contra cancer: universalis cancer solum venalicium.Cancer Biol Med.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313